Actiongeladenes Fantasy-Abenteuer. Ryan Reynolds startet eine atemberaubende Jagd durch die Multiversen, um mit einer passenden Version von Wolverine (Hugh Jackman) die Auslöschung seiner Welt zu verhindern. Der zwielichtige Mr. Paradox (Matthew Macfadyen) und Xaviers Zwillingsschwester Cassandra Nova (Emma Corrin) machen ihm das Leben schwer. Wade wollte als Deadpool schon immer ein anerkannter Superheld und Avenger werden. Da taucht der zwielichtige Agent Mr. Paradox von der Time Variance Authority (TVA) bei ihm auf, der ihm vorwirft, den Zeitstrahl missbraucht zu haben. Durch Wolverines Tod droht seine Welt auseinanderzubrechen. Um die Auslöschung zu verhindern, bricht Wade als Deadpool in andere Universen auf, um eine geeignete Version von Wolverine zu finden. Die beiden Anti-Helden müssen sich dabei Cassandra Nova, der tyrannischen Zwillingsschwester von Xavier, stellen.

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