Peter Parker ist als Spider-Man erfolgreich, doch private Konflikte spitzen sich zu: Harry Osborn will Rache, und mit dem Sandmann entsteht ein neuer Gegner. Zudem verstärkt ein außerirdischer Symbiont Peters Kräfte – doch er verändert auch seinen Charakter. Beziehungen zerbrechen, neue Feinde treten auf den Plan, und die Bedrohung wächst. Nun muss Peter die Kontrolle zurückgewinnen.

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