Auf der Jagd nach einer Eichel wird das Eichhörnchen Scrat ins Weltall geschleudert und löst dadurch einige kosmische Ereignisse aus, die Folgen für die ganze Welt haben: Ein Meteorit rast auf die Erde zu. Manny, Sid, Diego und der Rest der Herde verlassen ihre Heimat und begeben sich auf eine abenteuerliche Reise, um sich selbst und ihren Lebensraum vor der Katastrophe zu bewahren.

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