Der elfjährige Lincoln Loud ist der einzige Junge in seiner Großfamilie und hat noch zehn Schwestern. Lincoln und die Loud-Familie sind begeistert, ihre neue Großmutter Myrtle mit einer tropischen Hochzeitszeremonie in der Familie willkommen heißen zu können. Doch die Feierlichkeiten werden jäh unterbrochen, als ein alter Erzfeind aus Myrtles Vergangenheit als Geheimagentin auf der Insel auftaucht